Dennis (Simon Pegg), der Protagonist in Run, Fatboy, Run, ist ein echter Loser, der nichts aus seinem Leben macht. Der Londoner lässt sogar seine hochschwangere Freundin Libby (Thandie Newton) vor dem Traualtar stehen. Während Libby in den nächsten fünf Jahren den gemeinsamen Sohn großzieht, schafft es Dennis nicht sich aufzuraffen. Erst als Libby die Verlobung mit dem ambitionierten Whit (Hank Azaria) bekannt gibt, entschließt sich Dennis dazu um seine Ex-Verlobte zu kämpfen.

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