Die Serie folgt exakt dem Schema der beiden anderen CSI-Serien, ist nur deutlich düsterer. Kopf des New Yorker Teams ist der engagierte Ermittler Mack "Mac" Taylor (Gary Sinise), dessen Frau bei den Terroranschlägen am 11. September 2001 getötet wurde. Seine Mitarbeiter sind die arbeitswütige Stella Bonasera (Melina Kanakaredes), Danny Messer (Carmine Giovinazzo), Aiden Burn (Vanessa Ferlito) und der Gerichtsmediziner Dr. Sheldon Hawkes (Hill Harper). Auf der Seite der Polizei arbeiten sie mit Detective Don Flack (Eddie Cahill) zusammen. Titelsong: "Baba O'Riley" von The Who..

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